中国人群 BRCA 变异参考数据库建设背景与意义

乳腺癌是女性最常见的癌症和主要致死癌症之一。在中国，每年有超过 26 万新发乳腺癌病例， 以及近 7 万例因乳腺癌致死病例。因此，制定有效的乳腺癌早期预防和诊断策略， 对于控制中国人群中乳腺癌的发生具有重要意义。

约 10%–20% 的乳腺癌病例由发生在重要功能基因中的遗传性突变所致， 而 BRCA1 和 BRCA2 是最为典型的受此类突变影响的功能基因。 BRCA1 和 BRCA2 在维持基因组稳定性方面发挥关键作用。 当这两个基因发生严重损害其功能的突变时，会导致基因组不稳定， 从而显著增加突变携带者罹患乳腺癌及其他类型癌症的风险。

目前，已有数千个 BRCA 基因突变被鉴定出来，其中许多已被确定为致病性突变。 基于这些突变信息建立的多个 BRCA 基因突变参考数据库， 已被广泛应用于由 BRCA 突变所致癌症的预防、诊断和治疗。

近年的研究表明，BRCA 基因突变具有种族特异性。 现有 BRCA 突变数据主要来自欧洲和北美的高加索人群。 仅依靠这些信息作为唯一标准，远不足以准确鉴定非高加索人群中的 BRCA 突变携带者，可能导致漏诊或误诊。 因此，有必要建立具有种族特异性的 BRCA 突变参考数据库， 以便对具有相同种族背景的突变携带者进行更加精准的鉴定。

中国是世界上人口最多的国家。在 14 多亿中国人口中， 预计存在 100 万至 200 万名 BRCA 突变携带者， 但具体数量仍未明确。已有研究显示，中国人群中的 BRCA 基因突变 与其他种族人群存在显著差异。

通过大规模数据挖掘、标准化、注释和临床影响分类， 我们建立了此中国人群特异性 BRCA1 和 BRCA2 变异参考数据库。

我们希望本数据库的建立和开放，能够促进中国人群中 BRCA 相关癌症的研究与临床应用， 并推动国内外在该领域的合作。